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  2018-10-17日新闻讯:中国科学院大学博士生导师,遗传与发育生物学研究所王秀杰研究组与动物所周琪研究组、基因组所杨运桂研究组通过合作研究发现,在中枢神经系统通过Nestin-Cre特异地敲除Mettl3导致小鼠出现严重的运动功能障碍,并伴随哺乳期死亡。解剖和病理切片检测发现由Mettl3敲除引起的m6A甲基化修饰的缺失严重影响大脑皮层和小脑的发育,导致大脑皮层变薄和小脑萎缩。进一步研究发现,m6A甲基化修饰的缺失引起小脑内颗粒神经元分化和成熟过程中基因表达调控紊乱,最终导致颗粒神经元大量凋亡。该研究揭示了METTL3介导的m6A修饰调控在哺乳动物中枢神经系统发育中的重要作用。

  基于视觉的目标位姿(位置和姿态)测量是光电精密测量技术领域重点研究的前沿方向,在空间操作、工业制造、机器人导航等领域扮演着举足轻重的角色。尤其在空间领域中,目标位姿的准确测量是直接关系到空间任务成功与否的一项重要工作。当前针对合作目标的位姿测量技术已经比较成熟,已经广泛应用于工业、医疗以及航天领域中。然而,由于大多数目标缺乏合作目标的先验信息,使得对这些没有合作信息的目标进行位姿测量极具挑战。

  国科大于2015年6月加入LHCb实验国际合作组,经过三年的快速发展,国科大LHCb组目前有4名教师:郑阳恒、吕晓睿、何吉波、钱文斌,5名博士后和6名研究生。在过去的三年中,国科大LHCb组在奇特态X(5568)+的寻找[PRL117(2016)152003]、双粲重子Ξcc++的发现[PRL119(2017)112001]及其寿命的测量[arXiv:1806.02744,submittedtoPRL]、Bc激发态的寻找[JHEP01(2018)138]、底夸克偶素Υ(nS)的产生[arXiv:1804.09214,submittedtoJHEP]等物理分析中均有突出贡献。其中双粲重子的发现入选了2017年度中国科学十大进展,并被世界各国媒体广泛报道;双粲重子寿命的测量被选为在CERN研究进展主页上进行介绍。

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  2018年4月7日,国际学术期刊MolecularTherapy在线发表了上海药物所药物安全评价中心、谭敏佳课题组以及蒋华良课题组共同合作的研究成果“Species-SpecificInvolvementofIntegrinaIIbβ3inaMonoclonalAntibodyCH12TriggersOff-TargetThrombocytopeniainCynomolgusMonkeys”。该研究报道了我国自主研发的抗肿瘤新药CH12在临床前安全性评价中,会诱导食蟹猴产生血小板减少症,且该毒性具有种属差异。在食蟹猴静脉单次及重复剂量给药后,出现非预期的急性血小板减少症,与给药前相比,血小板在几小时内降低了90-95%。而大鼠单剂量或重复给予CH12后,并未发现药物相关性不良反应。机制研究发现CH12通过脱靶效应与血小板膜受体αIIbβ3结合导致其活化,造成外周血中血小板破坏增多,诱发血小板减少症。

  为了系统研究新丰江水库的结构特点以及地震发生的机制,中国科学院大学博士生导师,广州地球化学研究所同位素国家重点实验室的孙新蕾研究员和中国科学院大学博士生何立朋(培养单位:中科院广州地球化学研究所)等人,利用2012-2015年新丰江地震台网的14台宽频地震仪,以及他们布设的41台短周期流动地震仪记录的地震数据,对新丰江地区的地震分布、速度结构以及震源机制等问题进行了系统的研究,得到了该地区从未有过的地下精细速度结构模型,并对地震的时空变化做了详细讨论。主要结论如下:

  在这项工作中,研究人员通过大量的尝试,成功获得了SidE在其两步催化反应中,与ubiquitin及其配体的高分辨率晶体结构。SidE的apo结构表明,mART结构域和PDE结构域的催化口袋互相远离并朝向不同的方向,提示这两个结构域的催化过程是相互独立的;同时这两个结构域又通过一段保守的基序紧密结合,当丧失这种相互作用时,两个结构域的活性都受到了影响。mART结构域与ubiquitin及辅因子NAD的复合物结构显示,mART结构域利用其表面的一个高度保守区域参与结合ubiquitin,而这个互作界面非常靠近mART的催化中心;ubiquitin的C末端tail则贡献了其主要的结合位点,尤其是第72位及74位的精氨酸紧密结合到mART结构域的酸性氨基酸形成的口袋里;NAD则结合于mART结构域经典的R-S-Emotif上,其烟酰胺基团则朝向ubiquitin的42位精氨酸方向,等待着催化形成ADPr-Ub。PDE结构域与ubiquitin及ADP-ribose的复合物结构表明,ubiquitin结合于PDE结构域催化口袋的一侧,其Lys6-Thr9这段区域及His68贡献了主要的结合位点,Arg42朝向PDE结构域的活性中心;PDE结构域在结合了ubiquitin后会产生局部的构象变化,以利于催化的进行。以上所有参与结合及催化的关键氨基酸,研究人员均利用突变体实验进行了酶活验证。此外,研究人员还发现SidE家族蛋白对底物的识别不依赖于底物蛋白的特定三维结构,只要底物蛋白上含有能够进入SidE催化口袋的丝氨酸,那么均可被泛素化修饰。这些结果不仅较为完整的阐明了SidE家族蛋白新颖的泛素修饰机制,还为开发基于此新型泛素修饰系统的生物学工具提供了基础。 该项成果于2018年6月7日在线发表在PLOSBiology杂志上(DOI:10.1371/journal.pbio.2004880)。王秀杰研究组刘修营助理研究员和王猛副研究员、动物所博士生王晨鑫和徐凯、基因组所崔冠深为共同第一作者。该项研究得到了科技部、国家自然科学基金委和中国科学院等项目的资助。

  体外实验也发现CH12能够与食蟹猴外周血来源的血小板结合并导致其活化,但不与人外周血来源血小板结合,也不能使其活化。此外,以人的αIIbβ3蛋白3D结构为基础,构建食蟹猴与大鼠的3D结构并进行对比,发现食蟹猴的αIIb亚基的配体结合口袋中存在一个特异性的环,氨基酸序列为“DKR”,该环可能是造成CH12能够唯独与食蟹猴的αIIbβ3结合的原因。综上,CH12在临床上诱导人体出现血小板降低风险较小。

  仿真实验和实际实验验证了所提出算法的有效性和鲁棒性。图1是仿真实验误差比较,图2是实际图片位姿测量结果。 ”

  N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰是RNA上分布最广泛的一种化学修饰,参与调控RNA的翻译、降解以及可变剪接等多个过程,在胚胎干细胞干性维持、胚胎发育、配子发生等生命活动中均发挥重要作用。m6A修饰是由METTL3、METTL14以及WTAP等构成的m6A甲基转移酶复合物催化形成的,其中METTL3是m6A甲基转移复合物的核心组分。在小鼠中,敲除Mettl3基因可导致早期胚胎发育终止,表明m6A甲基化修饰在哺乳动物胚胎发育中扮演重要角色。

  该研究团队于2018年4月下旬起在沪皖等地进行了示范,共铺设光降解吸附网3000多张,覆盖水域总面积近4万平方米,治污效果明显。经检测,安徽省肥东县定光河各项水质指标均有较大幅度提升;上海市天山公园水质代表性指标均从劣五类水改善至五类水以上,其中,化学需氧量从劣五类改善至三类水,氨氮三类水改善至二类水;其它示范地同样具有类似明显成效。技术本身具有较强的原创性和先进性,对特定有机污染物的降解速度与传统材料相比提高5-10倍,有望对传统污水处理技术带来变革,推广应用于服务国计民生、解决国家污染防治重大需求。

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